Resumen
La leucemia linfocítica crónica es el tipo de leucemia crónica más frecuente en la mayor parte de los países occidentales y, aunque se ha progresado significativamente en el estudio de su fisiopatología integral, su completo entendimiento aún es lejano. En esta revisión fragmentamos el análisis de las alteraciones genómicas y epigenómicas de las clonas de leucemia linfocítica crónica en dos grandes procesos, los correspondientes a las funciones básicas celulares (FBC) y a las funciones especializadas celulares de los linfocitos B transformados. Entre las principales alteraciones genómicas y epigenómicas de las funciones básicas celulares de las clonas de leucemia linfocítica crónica destacan: 1) la recurrencia de cuatro alteraciones en el número de copias de diferentes regiones cromosómicas, 2) la alteración de 20 de los genes conductores principales de su leucemogénesis, 3) perfiles epigenómicos predominantes de hipometilación de dinucleóticos CpG en muchos genes, enhancers y secuencias repetitivas, 4) la desregulación transcripcional por la expresión de una gran cantidad de transcritos alternativos, la sobreexpresión de transcritos de algunas vías metabólicas y la menor expresión de transcritos de las vías usadas en el procesamiento del ARN, así como del funcionamiento del proteosoma y ribosoma, y 5) la desregulación de ocho principales vías de señalización intracelulares. En la actualidad, muchas de estas diferentes alteraciones genómicas y epigenómicas que ocurren en las clonas de leucemia linfocítica crónica son motivo de intensa investigación traslacional, en busca de estrategias terapéuticas contra este tipo de leucemia. Palabras clave: clonas de leucemia linfocítica crónica, alteraciones genómicas, epigenómicas, funciones básicas celulares.
Palabras clave: clonas de leucemia linfocítica crónica, epigenómicas, alteraciones genómicas, funciones básicas celulares
Abstract
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most frequent type of chronic leukemia in the Western world population. Although there has been a growing development in the study of CLL integral pathophysiology, its complete understanding is far from being achieved. In this review, we have separated the genomic and epigenomic CLL clone alterations in two main processes, corresponding to the basic cellular functions (FBC) and to the specialized cellular functions of the transformed lymphocytes B. Here we highlight the main genomic and epigenomic disorders of FBC in the CLL clones: 1) recurrence of four main alterations in the acquired genomic copy number aberrations, 2) alterations of 20 main driver genes of CLL clone leukemiogenesis, 3) predominant epigenomic patterns of CpG dinucleotide hypometilation of several genes, enhancers and repetitive sequences, 4) transcriptional deregulation by many alternative transcripts, transcript hyperexpression of metabolic signaling pathways, and transcript hypoexpression of signaling pathways for RNA processing, and proteosoma and ribosoma signaling functioning, and 5) deregulation of eight main intracellular signaling pathways. At present, genomic and epigenomic alterations of CLL clones are subject of translational research studies in search to targeted therapeutic strategies. Key words: CLL clones, genomic, epigenomic alterations, cellular basic functions.
Keywords: genomic, epigenomic alterations, cellular basic functions, CLL clones