Resumen
ANTECEDENTES: la hemoglobinuria paroxística nocturna, un trastorno adquirido de la médula ósea debido a mutación somática del gen PIG-A, resulta en expresión deficiente de glucosil-fosfatidil-inositol (GPI) y de proteínas ancladas a GPI en la superficie de las células sanguíneas y hematopoyéticas. A pesar de los requerimientos transfusionales frecuentes, la sobrecarga de hierro parece ser infrecuente en la hemoglobinuria paroxística nocturna clásica.
OBJETIVO: determinar la frecuencia de sobrecarga de hierro en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna clásica o hemolítica.
PACIENTES Y MÉTODOS: estudio transversal en el que el diagnóstico de hemo- globinuria paroxística nocturna se estableció al medir por citometría de flujo las células deficientes en GPI en muestras sanguíneas de pacientes con anemia hemolítica intravascular. La sobrecarga de hierro se estableció como sigue: en hombres, valores de ferritina y saturación de transferrina (ST) >300 ng/mL y >50%, respectivamente. En mujeres las cifras de corte para ferritina y saturación de transferrina fueron >200 ng/mL y >45%, respectivamente. De manera simultánea con la medición de ferritina se cuantificó proteína C reactiva ultrasensible (PCRu) para descartar inflamación concomitante en todos los casos. Se usó un modelo de regresión lineal múltiple para estudiar la asociación entre ferritina con saturación de transferrina, número de unidades de concentrados eritrocitarios transfundidos y PCRu.
RESULTADOS: se incluyeron 20 pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna clásica, 45% mujeres, con mediana de edad de 37 años y en 8 casos (40%) se identificó sobrecarga de hierro. Se encontró una correlación estadísticamente significativa entre ferritina con saturación de transferrina y ferritina con número de concentrados eritrocitarios transfundidos. En el análisis multivariado el número de concentrados eritrocitarios transfundidos mostró una correlación estadísticamente significativa con ferritina (p>0.0001).
CONCLUSIÓN: la asociación entre valores elevados de ferritina con transfusión de concentrados eritrocitarios debe alertar acerca de la posibilidad de sobrecarga de hierro y sus consecuencias en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna clásica.
Palabras clave: hemoglobinuria paroxística nocturna, sobrecarga de hierro, ferritina, saturación de transferrina, transfusión sanguínea.
Abstract
BACKGROUND: Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), an acquired clonal bone marrow disorder due to somatic mutation of PIG-A gene, results in deficient expression of both glucosil-phosphatidylinositol (GPI) and proteins anchored to GPI on the surface of blood and hematopoietic cells. Despite frequent blood transfusion requirement, iron overload (IO) appears to be a rare condition in classic PNH.
OBJECTIVE: To determine the frequency of IO in patients with classic or hemolytic PNH.
PATIENTS AND METHODS: A cross-sectional study in which PNH diagnosis was established measuring by flow cytometry GPI-deficient cells in blood samples of patients with intravascular hemolytic anemia. IO was established as follows: in men, ferritin and transferrin saturation (TS) values >300 ng/mL and >50%, respectively. In women cut-off values for ferritin and TS were >200 ng/mL and >45%, respectively. Along with ferritin, ultrasensitive C-reactive protein (uCRP) was quantitated to rule out concomitant inflammation in all cases. A multiple linear regression model was employed to study the association between ferritin with TS, number of packed red blood cells (PRBC) units transfused and uCRP.
RESULTS: 20 patients with classic PNH, 45% were women, median age 37 years. IO was identified in 8 cases (40%). A statistically significant correlation between ferritin with TS and ferritin with number of PRBC units transfused was recorded. In the multivariate analysis, the number of PRBC units transfused showed a highly statistical significant correlation with ferritin (p<0.0001).
CONCLUSION: The association between increased ferritin values with PRBC transfusions must alert about the possibility of IO and its consequences in patients with classic PNH.
Keywords: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria; iron overload; ferritin; transferrin saturation; Blood transfusion
