Resumen
Objetivo: evaluar la remisión completa, la recaída, la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad en enfermos con glucoproteína P positiva (Gp+) y su asociación con factores de mal pronóstico.
Pacientes y método: estudio de casos y controles, retrolectivo, longitudinal, de enfermos con diagnóstico de leucemia aguda, atendidos de 2004 a 2014 en el servicio de Hematología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE, en la Ciudad de México, tratados con los esquemas de quimioterapia intensiva propios de este servicio, y denominados LAL 6, LAL 10 y LANOL 9. Se consideraron dos grupos para el análisis de resultados: glucoproteína P positiva (grupo 1) y glucoproteína P negativa (grupo 2). Las variables que se analizaron fueron: edad, sexo, comorbilidades, deshidrogenasa láctica, biometría hemática inicial, blastos en sangre periférica, médula ósea, componente linfomatoso, infiltración al sistema nervioso central, expresión de Gp por citometria de flujo, retraso de más de 20% en la administración de los ciclos de quimioterapia, remisión completa, recaída, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global.
Resultados: se incluyeron 54 pacientes con leucemia aguda linfoblástica y 29 pacientes con leucemia aguda no linfoblástica. Se dividieron en dos grupos: con glucoproteína P positiva (Gp+) y glucoproteína P negativa (Gp-) con 39 y 44 sujetos, respectivamente. Se analizaron variables conocidas de mal pronóstico: esplenomegalia, edad >35 años, leucocitos iniciales >50/mcL, retraso de más de 20% en la administración de los ciclos de quimioterapia, blastos al día 14 de la inducción y diabetes mellitus como comorbilidad. En el análisis comparativo no encontramos diferencia estadísticamente significativa en las siguientes variables (p >0.5): edad, leucocitos, esplenomegalia y blastos en médula ósea. La remisión completa y la recaída fueron similares en ambos grupos (p>0.55). En pacientes con leucemia aguda linfoblástica, la supervivencia global fue de 14 meses en el grupo Gp+ y de 28 meses en el Gp- (p=0.02); la supervivencia libre de enfermedad fue de 28 meses en el grupo Gp+ y no se alcanzó la mediana en el Gp- (p=0.03). La supervivencia global en sujetos mayores de 35 años con leucemia aguda linfoblástica en el grupo Gp+ fue de 14 meses y no se alcanzó la mediana en el grupo Gc- (p=0.02).
Conclusiones: la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en pacientes con Gp+ fueron menores que en los sujetos con Gp-; esto resultó mayormente afectado cuando los enfermos tenían diabetes mellitus, edad mayor de 35 y retraso en la administración de ciclos de quimioterapia.
Palabras clave: leucemia aguda, glucoproteína P, remisión completa, supervivencia global, supervivencia libre de enfermedad.
Abstract
Objective: To evaluate the complete remission (CR), relapse, overall survival (OS) and disease free survival (DFS) in patients with positive p-glycoprotein (Gp +) and its association with poor prognostic factors.
Patients and method: A retrospective case-control, longitudinal analysis including patients diagnosed with acute leukemia from 2004-2014, in the hematology department of the Centro Medico Nacional 20 de Noviembre, ISSSTE, Mexico City, treated with intensive chemotherapy called LAL 6, LAL 10 and LANOL 9. Two groups were considered for the analysis of results: positive p-glycoprotein (group 1) and negative p-glycoprotein (group 2). The variables analyzed were: age, sex, comorbidities, lactic dehydrogenase, initial blood count, blast in peripheral blood, bone marrow, lymphomatosum component, infiltration to central nervous system, the expression of Gp by flow cytometry, delay of more than 20% in the administration of chemotherapy cycles, CR, relapse, DFS and OS.
Results: We enrolled 54 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 29 patients with acute non lymphoblastic leukemia (LANOL). They were divided into the groups Gp+ and Gp- 39 and 44, respectively. Variables of poor prognostic were analyzed: splenomegaly, age > 35 years, initial > 50 /mcL leukocytes, delay of more than 20% in the administration of chemotherapy cycles, blasts on day 14 of induction and diabetes mellitus (DM) as comorbidity. In the comparative analysis we found no statistically significant difference in the following variables (p>0.5): age, leukocytes, spleen and bone marrow blasts. CR and relapse were similar in both groups (p>0.55). In patients with ALL, OS was 14 months in the group Gp+ and 28 months in the group Gp- (p=0.02), and DFS was of 28 months in the group Gp+ and median was not reached in the group Gp- (p=0.03). OS in >35 years in the group Gp+ was of 14 months and median was not reached in the Gp- (p=0.02).
Conclusions: Disease-free survival and overall survival in patients with Gp+ were lower than in the GP- group, this resulted mostly affected when the patients had DM, age >35 and delayed chemotherapy.
Keywords: acute leukemia, p-glycoprotein, complete remission, overall survival, disease free survival.