Resumen
Antecedentes: los pacientes con leucemia aguda y en tratamiento de quimioterapia intensiva tienen un requerimiento transfusional elevado, motivo por el que generan sobrecarga de hierro y con esto, hemocromatosis. Esto se suma a la toxicidad generada por los quimioterapéuticos. De lo anterior surge la intención de disminuir estos efectos secundarios.
Objetivo: evaluar la efectividad de deferasirox en la disminución de la ferritina sérica y de las cifras de transaminasas séricas en los pacientes con leucemia aguda que generan sobrecarga de hierro secundaria a transfusión de concentrado eritrocitario.
Pacientes y método: estudio experimental, prospectivo, longitudinal y no aleatorio en el que se incluyó a pacientes mayores de 15 años con diagnóstico de leucemia aguda, tratados con un programa de quimioterapia intensiva, que tuvieron elevación de las transaminasas aspartato transaminasa + alanina aminotransferasa >90 U/L con concentraciones de ferritina sérica >1,000 ng/mL.
Resultados: se reunieron 32 pacientes de noviembre de 2010 a diciembre de 2015; todos se incluyeron en el tratamiento con deferasirox, de acuerdo con los criterios de inclusión: 23 (72%) casos con leucemia linfocítica aguda, 6 (19%) casos con leucemia mieloide aguda y 3 (9%) casos con leucemia de linaje ambiguo. La media inicial y final, respectivamente, de la aspartato transaminasa fue de 69 y 42 U/L; alanina aminotransferasa de 132 y 65 U/L; aspartato transaminasa + alanina aminotransferasa de 203 y 197 U/L; ferritina de 3,552 ng/mL y 1,757 U/L; deshidrogenasa láctica de 254 y 197 U/L, respectivamente, con p <0.0007.
Conclusiones: se observó que el alto requerimiento transfusional en estos pacientes también tiene repercusión en la toxicidad sumada a la quimioterapia, por la cantidad de hierro contenida en los concentrados eritrocitarios trasfundidos y la capacidad de excretarlo por el mismo organismo. La administración de deferasirox en estos pacientes demostró eficacia en la disminución de las cifras de transaminasas séricas en los pacientes con sobrecarga de hierro. La dosis estándar de deferasirox que debe administrarse para mejor eficacia es de 30 mg/kg/día y en la mayoría de los pacientes se requiere hasta un año o más de tratamiento para normalizar las cifras de ferritina sérica.
Palabras clave: leucemia aguda, deferasirox, toxicidad hepática, hemocromatosis, quimioterapia.
Abstract
Background: Patients with acute leukemia and intensive chemotherapy treatment have a high transfusion requirement, that’s why they develop iron overload and hemochromatosis. This is added to the toxicity caused by chemotherapy. So, the intention to decrease these side effects arise.
Objective: To evaluate the effectiveness of deferasirox in lowering serum ferritin and serum transaminases in patients with acute leukemia who developed iron overload secondary to transfusions.
Patients and method: An experimental, prospective, longitudinal, nonrandomized study that included patients older than 15 years, diagnosed with acute leukemia and managed with a program of intensive chemotherapy who developed elevated transaminase AST + ALT >90 U/L in serum ferritin >1,000 ng/mL.
Results: A total of 32 patients was include from November 2010 to December 2015, all included in deferasirox treatment according to the inclusion criteria, 23 (72%) patients with acute lymphocytic leukemia, 6 (19%) patients with acute myeloid leukemia and 3 (9%) cases with ambiguous lineage. The initial and final average were respectively AST 69 U/L and 42 U/L, ALT 132 U/L and 65 U/L, AST + ALT 203 U/L and 197 U/L, 3,552 ng ferritin/mL and 1,757 U/L, DHL 254 U/L and 197 U/L with p <0.0007.
Conclusions: The high transfusion requirement in these patients also impacts on the toxicity of chemotherapy plus the amount of iron contained in transfused RBCs and the ability to excrete it of the organism. Deferasirox in these patients demonstrated efficacy in reducing the numbers of serum transaminases in patients with iron overload. The standard dose that should be administered for better efficacy with deferasirox is 30 mg/kg/day and most patients require up to a year or more of treatment to normalize serum ferritin.
Keywords: acute leukemia, deferasirox, liver toxicity, hemochromatosis, chemotherapy.