Resumen
La hemoglobinuria paroxística nocturna es un padecimiento que deriva de la expansión de una o más clonas de células madre hematopoyéticas que tienen una mutación somática del gen PIG-A, que ocasiona la síntesis defectuosa del glucosil-fosfatidil-inositol (GPI) y, a su vez, deficiencias parciales o completas de CD59 y de CD55, deficiencias que ocasionan mayor sensibilidad de las células de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) al efecto biológico del complemento. Las manifestaciones clínicas de la hemoglobinuria paroxística nocturna reflejan afectación del sistema hematopoyético (hemólisis intravascular, hematopoyesis ineficaz, trombofilia), aunque la hipertensión pulmonar, la insuficiencia renal crónica y la distonía de músculo liso (disfagia, dolor abdominal), la fatiga crónica y la disfunción eréctil son parte del espectro clínico de este padecimiento en asociación con la eliminación crónica del óxido nítrico (ON). La anemia aplásica, los síndromes mielodisplásicos y la leucemia aguda también son eventos reconocidos como parte de este espectro clínico. El tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna ha sido básicamente empírico y se basa en la experiencia de los grupos hematológicos. En la mayoría de los casos, los esquemas terapéuticos están enfocados a disminuir los síntomas o a prevenir complicaciones. A partir de los avances en el conocimiento de la patogénesis de la hemoglobinuria paroxística nocturna han surgido tratamientos más racionales contra esta enfermedad, en especial el eculizumab, anticuerpo que bloquea la fracción C5 del complemento. Este trabajo comunica la primera versión del Consenso mexicano para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna elaborado por el Grupo Mexicano de Estudio de la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna y las Enfermedades del Complemento. Palabras clave: hemoglobinuria paroxística nocturna, hemólisis, trombosis, eculizumab, síndromes de insuficiencia medular.
Palabras clave: trombosis, hemoglobinuria paroxística nocturna, eculizumab, hemólisis, síndromes de insuficiencia medular
Abstract
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) is a consequence of clonal expansion of one or several hematopoietic stem cells that have a somatic mutation in the PIG-A gene, presenting impaired synthesis of the glycosyl-phosphatidylinositol (GPI), and in turn, complete or partial deficiency of CD59 and CD55. These deficiencies produce a higher sensitivity of the PNH cells to the complement biological effect (C). PNH clinical manifestations are primarily related to the hematopoietic system (intravascular hemolysis, inefficient hematopoiesis, thrombophilia), although pulmonary hypertension, chronic kidney disease and smooth muscle dystonia (dysphagia, abdominal pain), chronic fatigue and erectile dysfunction are part of the clinic spectrum of this illness and associated to the chronic depletion of nitric oxide. The association of PNH with aplastic anemia, myelodysplastic syndromes and acute leukemia are events also known to be part of this clinic spectrum. PNH treatment has been basically empirical and based in the experience of the hematologic groups. In the most of the cases, the therapeutic schemes are aimed to reduce the symptoms or prevent the complications. From the advance in the knowledge of the PNH pathogenesis, they have surged more rational therapies for this disease, in particular the treatment of PNH with the use of eculizumab, monoclonal humanized antibody blocking the C C5 portion. This work presents the first version of the Mexican Consensus on the treatment of the Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, written by the Mexican PNH & Complement Diseases Study Group. Key words: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, hemolysis, thrombosis, eculizumab, bone marrow failure syndromes.
Keywords: thrombosis, Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, hemolysis, bone marrow failure syndromes, eculizumab