Resumen
Antecedentes: los resultados en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales (TACHP) con acondicionamiento con melfalán endovenoso están ampliamente documentados; sin embargo, al no contar con la presentación endovenosa en nuestro medio, es necesario conocer los resultados de esquemas alternos en cuanto a supervivencia global y supervivencia libre de progresión.
Objetivo: conocer la supervivencia global y libre de progresión en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales con esquemas alternos al melfalán endovenoso atendidos en el Servicio de Hematología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre.
Pacientes y métodos: estudio observacional, descriptivo, longitudinal, comparativo, retrospectivo y retrolectivo, en el que se incluyeron pacientes de 18 a 65 años de edad con diagnóstico de mieloma múltiple incluidos en el programa de trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales y sometidos al procedimiento en el Servicio de Hematología del CMN 20 de Noviembre de enero de 2000 a mayo de 2014.
Resultados: se evaluaron 36 pacientes con mieloma múltiple incluidos en el programa de trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales. La mediana del tiempo transcurrido desde el diagnóstico al trasplante fue de 15.5 meses (6-39 meses). El 58% recibió esquemas de acondicionamiento basados en melfalán oral y 42% basados en busulfán. El injerto mieloide fue más temprano (mediana de 12 días) en el grupo melfalán (p=0.04). La progresión se observó en 7 pacientes (2 en el grupo melfalán y 5 en el grupo busulfán). La mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) ocurrió en su totalidad en el grupo de busulfán (p=0.002). La supervivencia libre de progresión no se alcanzó en el grupo melfalán, mientras que en el grupo busulfán fue de 96 meses (p=0.77). La mediana de la supervivencia global en el grupo melfalán no se alcanzó, mientras en el grupo busulfán fue de 106 meses (p .016). La toxicidad fue mayor en el grupo busulfán en esquemas combinados con etopósido con mucositis severa en 55% de los casos.
Conclusiones: a pesar de que melfalán endovenoso es a la fecha el tratamiento estándar preferido para acondicionamiento en trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas pluripotenciales en pacientes con mieloma múltiple, la administración de melfalán oral ofrece resultados alentadores porque a un seguimiento de 55 meses, sólo se documentaron dos progresiones a 12 y 27 meses en nuestra población; sin embargo, es necesario un mayor tiempo de seguimiento para generar conclusiones sólidas. A pesar de la alta toxicidad observada en el grupo busulfán, hay diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la supervivencia global. La mortalidad relacionada con el tratamiento en nuestro servicio es comparable con los resultados informados en la bibliografía. No se encontró asociación entre las variables estudiadas y la progresión de la enfermedad. El tiempo transcurrido entre el diagnóstico y el trasplante tampoco tuvo efecto.
Palabras clave: mieloma múltiple, trasplante autólogo, melfalán, acondicionamiento
Abstract
Background: Results in patients with multiple myeloma submitted to autologous hematopoietic stem pluripotential cells transplantation with conditioning with endovenous melphalan is widely documented; however, due to the endovenous presentation is not available in our media, it is necessary to know the results of alternative schemes about overall survival and survival free of progression.
Objective: To know the overall survival and survival free of progression in patients with multiple myeloma submitted to autologous hematopoietic stem pluripotential cells transplantation with alternative schemes to endovenous melphalan attended at Hematology Service of National Medical Center 20 de Noviembre, Mexico City.
Patients and method: An observational, descriptive, cross-sectional, comparative, retrospective and retrolective study including patients 18-65 years old with diagnosis of multiple myeloma included in the program of autologous hematopoietic stem pluripotential cells transplantation and submitted to the procedure at Hematology Service of National Medical Center 20 de Noviembre, Mexico City from January 2000 to May 2014.
Results: 36 patients with multiple myeloma included in the program of autologous hematopoietic stem pluripotential cells transplantation were assessed. Mean time since diagnosis to transplantation was of 15.5 months (6-39 months); 58% received schemes of conditioning based on oral melphalan and 42%, based on busulphan. Myeloid graft was earlier (mean: 12 days) in group melphalan (p=0.04). Progression was observed in 7 days (2 in group melphalan and 5 in group busulphan). All mortality related to transplantation occurred in the group of busulphan (p=0.002). Survival free of progression was not reached in group of melphalan, while in group of busulphan it was of 96 months (p=0.77). Mean overall survival in group of melphalan was not reached, while in group of busulphan it was of 106 months (p .016). Toxicity was higher in group of busulphan in combined schemes with etoposide with severe mucositis in 55% of cases.
Conclusions: Despite of endovenous melphalan is to date the standard treatment preferred for conditioning in autologous hematopoietic stem pluripotential cells transplantation in patients with multiple myeloma, administration of oral melphalan offers encouraging results because at a follow-up of 55 months, only two progressions were documented at 12 and 27 months in our population; however, it is necessary a higher time of follow-up to generate solid conclusions. Despite the high toxicity observed in the group of busulphan, there was a significant difference about overall survival. Mortality related to treatment in our service is comparable to the results informed in literature. There was not found relation among variables studied and progression of the disease. Time between diagnosis and transplantation neither had effect.
Keywords: Multiple myeloma, autologous transplantation, melphalan, conditioning