RESUMEN
La leucemia mieloblástica aguda tiene altas morbilidad y mortalidad relacionadas con tasas altas de recaída temprana o enfermedad resistente. Entre los factores pronóstico utilizados para estratificar el riesgo de la enfermedad están: la edad, el número de leucocitos al diagnóstico, la citogenética y la etiología (si es secundaria a quimioterapia o a otras neoplasias). A pesar de dichos factores no se tiene un marcador preciso que defina el riesgo de enfermedad resistente o de difícil control. Las mutaciones del receptor de FLT3, específicamente las mutaciones por duplicación en tándem interna (ITD-FLT3), se han relacionado con un pronóstico desfavorable y altas tasas de recaída, a pesar de los esquemas de tratamiento intensivos que incluyen quimioterapia más inhibidores específicos del receptor FLT3 o, inclusive, el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Se han tratado de correlacionar las mutaciones del FLT3 con alteraciones citogenéticas, sobre todo en la población clasificada como de riesgo intermedio (citogenética normal) en las que se observan ciertas asociaciones que mejoran o empobrecen el pronóstico de los pacientes con leucemia mieloblástica aguda. En la actualidad se sigue investigando acerca del papel de los inhibidores del FLT3 junto con otros fármacos dirigidos específicamente a regular los mecanismos fisiopatogénicos múltiples implicados en la leucemia mieloblástica aguda. En este artículo se revisa el estado actual del conocimiento de las mutaciones del FLT3 y su impacto en el curso de la leucemia mieloblástica aguda. Palabras clave: mutaciones del módulo FLT3, leucemia aguda mieloblástica.
Palabras clave: leucemia aguda mieloblástica, mutaciones del módulo FLT3
ABSTRACT
Acute myeloblastic leukemia (AML) has a high morbility and mortality related to high early relapse rates and frequent refractory disease. Among the prognostic factors used for stratifying the disease risk are the age, the white blood cell count at diagnosis, the cytogenetics, the AML etiology ( chemotherapy related or neoplasia related); despite these factors there is no accurate marker to define risk of refractory or uncontrolled disease. The FLT3 receptor mutations, specifically internal tandem duplication mutations (ITD-FLT3), have been associated with adverse outcome and high relapse rates despite the intensive treatment schemes including chemotherapy plus specific FLT3 inhibitors or allogeneic stem cell transplantation. Attemps to correlate FLT3 mutations with cytogenetics have found several associations between normal cytogenetics or intermediate risk and the ITD-FLT3 mutations, some favor the prognostic and others do not. Currently there are investigations trying to define the role of the FLT3 inhibitors and other drugs directed to overcome the different pathophysiological mechanisms involved in AML. This article is intended to review the state of knowledge of FLT3 mutations and its impact on the clinical course of AML. Key words: Acute myeloblastic leukemia, FLT3 receptor mutations.
Keywords: FLT3 receptor mutations, Acute myeloblastic leukemia