Resumen
Al día de hoy se sabe que en la génesis y mantenimiento efectivo de una célula tumoral participan el mantenimiento de señales de proliferación celular, la evasión de los mecanismos supresores, resistencia a la apoptosis, replicación ilimitada, inducción de la angiogénesis, invasión y metástasis. Recientemente se han postulado también las alteraciones al equilibrio energético celular y la expresión de genes de resistencia a múltiples fármacos. La metformina, un medicamento prescrito durante más de 50 años, es en la actualidad el patrón de referencia en el tratamiento de pacientes diabéticos no insulinodependientes debido a que tiene mecanismos de acción capaces de regular los mecanismos de obtención de energía. A partir de la administración tan difundida de este fármaco en todo el mundo, surgieron diversas cohortes que apuntaban a que metformina era un factor protector contra el cáncer. Esta teoría se ha trasladado de manera exitosa a experimentos in vitro e in vivo, confirmándose las propiedades antitumorales, al parecer, mediadas por la inhibición de la vía LBK1/AMPK/mTOR y del IGF-1R. Por esta razón, en apenas menos de una década es posible encontrar ensayos clínicos de la adición de metformina a los esquemas de quimioterapia contra casi todos los tipos de cáncer. Sin duda alguna, se seguirán generando y consolidando los conocimientos de los efectos de metformina descritos e incluso de otros más inesperados, como los efectos sinérgicos que parece tener con los antibióticos en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente.
Palabras clave: metformina, proteínas cinasas activadas por AMP, serina-treonina cinasas TOR, receptor IGF tipo 1, cáncer, genes MDR
Abstract
It is currently known that in the genesis and effective maintenance of a tumor cell they are involved at least the following mechanisms: sustaining proliferative signaling, evading growth suppressors, resisting cell death, enabling replicative immortality, inducing angiogenesis and activating invasion and metastasis. Recently other modifications have also postulated like deregulating cellular energetics and the expression of multidrug resistance genes. Metformin, a drug used for more than 50 years, is currently the leader in the management of non-insulin dependent diabetic patients due it has mechanisms of action to regulate energy production mechanisms. The widespread worldwide use of this drug allowed that various cohorts pointing to metformin was a protective factor against cancer. This theory has been successfully transferred to in vitro and in vivo experiments and all confirm the antitumoral properties apparently mediated by inhibition of LBK1/AMPK/mTOR and the IGF- 1R pathways. For this reason it is possible to find many clinical trials in the last decade about adding metformin to chemotherapy regimens for almost all cancers. Knowledge of the described effects of metformin is still being generated and strengthened as well as other more unexpected, such as the possible synergistic effects with antibiotics in the management of multidrug-resistant tuberculosis.
Keywords: Metformin, AMP-activated protein kinases, TOR serinethreonine kinases, receptor, IGF type 1, Cancer, MDR genes