RESUMEN
La nucleofosmina (NPM1) pertenece a la familia de chaperonas de las nucleoplasminas; es una fosfoproteína de expresión ubicua de localización fundamentalmente nucleolar, que se desplaza constantemente del núcleo al citoplasma. Se ha descrito un gran número de proteínas que interaccionan con la nucleofosmina, que juega un papel relevante en diversas funciones celulares, incluidas la duplicación centrosómica, la biogénesis de los ribosomas, la respuesta al daño celular y la reparación del ADN. En pacientes con linfoma maligno no Hodgkin tipo anaplásico y en leucemia mieloide aguda se han reportado alteraciones en el gen NPM1. Las leucemias mieloides agudas con nucleofosmina mutada (también conocida como NPMc+) constituyen una entidad clínico-patológica y molecular diferente lo que ha llevado a crear un ingreso provisional para esta entidad en la clasificación de neoplasias linfo-hematopoyéticas de la OMS 2008. En esta revisión se discute el papel de la nucleofosmina en las neoplasias malignas mieloides centrándonos en: 1) su participación en la patogénesis de las leucemias mieloides agudas; 2) el diagnóstico; 3) su significado pronóstico; 4) la importancia del seguimiento de la enfermedad mínima residual y 5) la potencialidad de usar la NPMc+ como diana terapéutica. Palabras clave: nucleofosmina, NPM1, nucleoplasminas, neoplasias malignas mieloides.
Palabras clave: nucleofosmina, NPM1, nucleoplasminas, neoplasias malignas mieloides
ABSTRACT
Nucleophosmin (NPM1) is a ubiquitously expressed phosphoprotein that belongs to the nucleoplasmin family of chaperones. NPM1 is mainly localized in the nucleolus, and continuously shuttles between the nucleus and the cytoplasm. A high number of proteins have been described to interact with NPM1. NPM1 play a relevant role in diverse cellular functions, including, centrosome duplication, ribosome biogenesis, response to stress and ADN repair. Alterations of the NPM1 gene have been reported in anaplastic non Hodgkin’s lymphoma and acute myeloid leukemia (AML). AML carrying nucleophosmin mutations (also referred to as NPMc+) displays distinct molecular and clinical–pathological features that led to its inclusion as a provisional entity in the 2008 WHO classification of myeloid neoplasms. Here, we discuss the role of NPM1 in myeloid malignancies focusing on i) involvement in AML pathogenesis; ii) diagnosis; iii) prognostic significance; iv) minimal residual disease monitoring and v) its potential as a target for tailored therapy. Key words: Nucleophosmin, NPM1, myeloid malignancies.
Keywords: myeloid malignancies, NPM1, Nucleophosmin