RESUMEN
Antecedentes: en pacientes con leucemia mieloide aguda la mutación en el gen FLT3 tiene una frecuencia de 15 a 30%, con implicaciones pronósticas. En Colombia se desconocen la frecuencia y tipo de mutaciones en este gen.
Objetivo: determinar la frecuencia de las mutaciones del gen FLT3 en población colombiana con leucemia mieloide aguda.
Material y método: estudio descriptivo, de corte transversal, efectuado con base en la evaluación de pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda remitidos de diferentes centros de salud del país a la Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia. Mediante el QIAamp DNA Blood Mini Kit y PCR se extrajo ADN a partir de muestras de sangre periférica o médula ósea; se amplificaron los dominios yuxtamembrana y tirosina cinasa del gen FLT3. Para determinar las mutaciones todos los productos se secuenciaron.
Resultados: se analizaron las muestras de 31 pacientes con leucemia mieloide aguda y se encontraron 3/31 pacientes con la mutación FLT3-ITD. En el dominio tirosina cinasa de FLT3 no se encontró la mutación. Conclusiones: este es el primer estudio efectuado en Colombia que determina la frecuencia de las mutaciones en el gen FLT3. En nuestra población la mutación FLT3-ITD es más baja (9.7%) que la informada en la bibliografía. Esta mutación se relaciona con recuentos altos de leucocitos en sangre periférica (p=0.023). Para determinar el significado clínico de estas mutaciones en la población colombiana se plantea la necesidad de efectuar en nuestro país estudios metacéntricos.
Palabras clave: leucemia mieloide aguda, Fms Like tyrosina Kinase (FLT3), PCR
ABSTRACT
Background: In the past years, several studies detected high frequencies (15-30%) of mutations in the FLT3 gene in AML cases, which has prognosis implications. In Colombia, the frequency and type of mutations in FLT3 in AML cases is still unknown.
Objective: The aim of this study was to determine the frequency and type of mutations in the FLT3 gene that might be involved in the leukomogenesis in a cohort of Colombian AML patients.
Methodology: Descriptive and cohort study made in Colombia genomic DNA was isolated from mononucleated cells of AML patients peripheral blood or bone marrow using QIAamp DNA Blood Mini Kit. Mutations in juxtamembrane and tyrosine kinase domains of FLT3 gene were sequenced.
Results: Thirty-one AML patients were included in the present study. We found 3/31 with FLT3 ITD mutation. The patients with the mutation FLT3 ITD showed higher white blood counts. Conclusions: This is the first study in Colombia that has been undertaken to determine mutations in FLT3 gene in our population. The frequencies of mutations in FLT3 ITD gene were lower (9.7%) than those informed in the literature. Besides, the presence of FLT3ITD was associated with higher leukocyte counts in peripheral blood (p=0.023). The results of the present study entail the necessity of multicenter studies in our country to determine the clinical significance of these mutations in the Colombian population.
Key words: Acute myeloid leukemia, FMS Like Tyrosine Kinas (FLT3), PCR
