RESUMEN
Antecedentes: en reportes previos de pacientes con leucemia mieloide aguda tratados en el Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, las tasas de remisión completa con
dos esquemas de terapia estándar 7+3 son cercanas a lo reportado en la bibliografía; sin embargo, la tasa de respuesta con un solo esquema es subóptima a pesar de tener cifras de mortalidad en
inducción aceptables. Esto quizá se asocie con esquemas de quimioterapia insuficientes o, bien, con un comportamiento biológico más agresivo de los casos atendidos.
Objetivo: describir la respuesta a los esquemas de inducción 7+3+7E y dosis intermedias de citarabina y su toxicidad.
Método: estudio descriptivo y retrospectivo, preliminar, efectuado en una cohorte de pacientes con leucemia mieloide aguda del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, atendidos entre los meses de noviembre de 2010 y junio de 2012. Esquemas de tratamiento usados: 7+3+7E: citarabina 100mg/m2/d, los días 1-7 del ciclo y daunorrubicina 45 mg/m2 los días 1-3 del ciclo; además, etopósido 75 mg/m2 al día, los días 1-7 del ciclo. Dosis intermedias de citarabina: 3 g/m2 al día, los días 1-3 del ciclo, daunorrubicina 45 mg/m2 al día, los días 2 y 3 del ciclo.
Resultados: se registraron 15 pacientes, con mediana de edad de 40 años (límites de 19 y 55 años). Se encontraron metafases analizables en 73.3% de los casos (11/15). Del total de meta fases analizables en 3/11 (27.2%) fueron de riesgo citogenético desfavorable, 6/11 (54.5%) de riesgo intermedio, y 2/11 (18.1%) de riesgo favorable. El estado funcional mediante ECOG fue de 0-2 para 80% de los pacientes y 20% obtuvo 3-4. Se encontraron comorbilidades en 40% de los pacientes. Del total de pacientes, 6.6% fue primariamente resistente. Se obtuvo remisión completa en 66.7% con un solo ciclo de inducción, la mortalidad en inducción fue de 13.3%, incidencia de neutropenia grave febril del 100% y de choque séptico durante la inducción en 6.7%. El uso de esquemas más intensivos utilizados en los últimos 18 meses en el Departamento de Hematología y Oncología con los esquemas 7+3+7E y dosis intermedias de citarabina durante la inducción a la remisión ofrece una tasa de remisión completa más elevada en pacientes con leucemia mieloide aguda comparada con estudios previos con 7+3 convencional. Esto evita la necesidad de segundos esquemas de inducción, con tasas de mortalidad e incidencia de choque séptico aceptables.
Palabras clave: inducción a la remisión, citarabina, pacientes
adultos, leucemia mieloide aguda.
ABSTRACT
Background: On previous reports we have informed complete remission (CR) rates in patients with acute myeloid leukemia (AML) treated with chemotherapy 7+3 similar to those reported in the literature. Although incidence of early death during post-chemotherapy bone marrow aplasia is also similar to those reported by other groups, the CR rate after only one 7+3 cycle is considered
suboptimal. This could be related to weak chemotherapy regimensor to a biologically more aggressive disease in our patients. Since 2010 we implemented more aggressive chemotherapy regimens
in younger patients with AML (≤ 55 years) in order to improve the CR rate.
Methods: In this retrospective study we evaluated a series of adult patients with AML treated at our center between November 2010 and June 2012. The induction regimens used were 7+3+7E which
consists of cytarabine given at 100 mg/m2/day, on days 1-7 and daunorubicin given at 45 mg/m2 on days 1-2, plus etoposide 75 mg/m2/day, on days 1-7 of cycle 1; or intermediate-dose cytara-
bine which consists of cytarabine given at 3 gr/m2/day, on days 1-3 plus daunorubicin given at 45 mg/m2/day, on days 2 and 3 of cycle 1. The goal of this preliminary report was to describe the CR
rate and toxicity of the 7+3+7E and intermediate dose cytarabine during induction.
Results: We reported a total of 15 patients, median age of 40 years (range, 19 to 55 years). Analyzable metaphases were obtained in 73.3% (11/15) of the cases, 27.2% (3/11) were classified as having
unfavorable cytogenetis, 54.5% (6/11) intermediate and 18.1% (2/11) favorable. Performance status was assessed by the ECOG scoring system, 80% of the patients were classified as ECOG 0-2
and the remaining 20% as ECOG 3-4. Comorbidities were detectedin 40% of patients.
Primary resistance was found in 6.6% of the patient population. The complete remission rate after the cycle 1 was 66.7%, with an early mortality rate of 13.3%, severe febrile neutropenia was observed in 100% of the patients and septic shock during induction in 6.7%. These results suggest that the use of more intensive induction regimens in younger patients with AML offers higher CR rates compared to our historical cohort of AML patients receiving 7+3 chemotherapy; with acceptable rates of septic shock and early mortality.
Key words: Induction to remission, citarabine, adult patients, and
acute myeloid leukemia.
