RESUMEN
Antecedentes: la neutropenia congénita es una inmunodeficiencia primaria con modo de herencia heterogéneo. Puesto que los genes afectados se localizan en los autosomas o gonosomas su paso a través de las generaciones abarca todo el espectro de herencias mendelianas y las ligadas al cromosoma X. La neutropenia congénita se caracteriza por neutropenia crónica debido a un defecto constitucional congénito. En la última década se descubrieron las bases moleculares de varias entidades lo que ha facilitado su clasificación. Objetivo: reportar el caso de una mujer con neutropenia congénita, con detención de la maduración de mielocitos a metamielocitos; albinismo parcial, nistagmus, estrabismo convergente, con antecedentes de genética ligada al cromosoma X. Material y método: se describe el caso de una niña que a los cuatro años de edad se le diagnosticó neutropenia congénita, estrabismo convergente, nistagmus horizontal y albinismo parcial, a la que se le dio seguimiento durante 17 años, hasta su defunción debida a insuficiencia respiratoria relacionada con fibrosis pulmonar. Durante el periodo de seguimiento se identificaron tres miembros femeninos más de la familia con las mismas características fenotípicas. La investigación del árbol genealógico mostró un patrón de herencia probablemente ligado al cromosoma X, con letalidad en los varones afectados. Durante ese periodo no se han reportado casos con un síndrome similar al descrito. Resultados: paciente femenina que desde la edad infantil presentó neutropenia severa con infecciones de repetición en la piel, vías respiratorias altas, bajas, otitis y gingivitis, con respuesta a la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos, con normalización de la cuenta de neutrófilos. Inició con fibrosis pulmonar a los 21 años y falleció un año después por insuficiencia respiratoria. Durante la elaboración de la historia genética familiar se identificaron, en dos familias, tres miembros del sexo femenino con las mismas características del síndrome. En una familia dos hermanas resultaron afectadas, una de ellas falleció por infección intraabdominal a los 10 años y la otra de 21 años sigue viva con infecciones de repetición y neutropenia de moderada a severa. La tercera afectada es una niña de dos años de edad, prima hermana de la anterior, con las mismas características del síndrome. Se revisaron los distintos síndromes de neutropenia congénita conocidos y descritos; sin embargo, no fue posible empatar todos los hallazgos fenotípicos, morfológicos o en patrón de herencia observados en el caso motivo del reporte. Conclusión: se trata de un nuevo síndrome aún no descrito en la bibliografía médica, caracterizado por: neutropenia congénita severa relacionada con detención de la maduración de los granulocitos, albinismo parcial, estrabismo convergente y nistagmus, con patrón de herencia quizá ligado al cromosoma X. Es importante la investigación del defecto genético molecular de los casos afectados para su inclusión en la clasificación de las neutropenias congénitas. Palabras claves: neutropenia congénita, albinismo, nistagmus, estrabismo, fibrosis pulmonar.
Palabras clave: estrabismo, neutropenia congénita, nistagmus, albinismo, fibrosis pulmonar
ABSTRACT
Background: Congenital neutropenia is a primary immunodeficiency whose mode of inheritance is heterogeneous, affected genes can be located in the autosomes or in the gonosomes, therefore its prevalence throughout generations covers the entire spectrum of Mendelian inheritances as well as of chromosome X linked inheritances. Congenital neutropenia is characterized by chronic neutropenia due to a congenital constitutional defect. In the past decade the molecular bases of several entities that facilitate a classification have been discovered. Objective: To report the case of a woman with Congenital neutropenia, with maturation halt in the myelocytes to metamyelocytes phase: partial albinism, nystagmus, convergent strabismus, with a genetic history linked to the X chromosome. Material and Methods: A 4 years old girl was identified with Congenital neutropenia, convergent strabismus, horizontal nystagmus and partial albinism; she was followed up for 17 years until she died of respiratory failure secondary to pulmonary fibrosis. During this period of time we expected a similar syndrome description to arise, however no other syndrome appeared. Nevertheless, three family members appeared with the same characteristics of the syndrome and we did the investigation through a family tree, we found it was linked to the X chromosome and lethal in males affected. Results: The patient had repeated upper and lower respiratory tract infections at a young age as well as otitis, gingivitis and skin infections. It was characterized by severe neutropenia with normalization of neutrophils with the application of G-CSF. The patient died at 22, she developed pulmonary fibrosis one year earlier. In her genetic history three more women were identified with the same syndrome: two first cousins, one of them died at age 10 from an intra-abdominal infection, the other one survives but suffers from repeated infections and moderate to severe neutropenia; the other one is 2 years old, she is first cousin of the patient that still survives, with the same characteristics of the syndrome. Comparisons were carried out with the different syndromes known that could be considered as one more of the ones already described; however, not all phenotype, genetic or histological characteristics were linked. Therefore, it is important to investigate a genetic molecular defect to include it in the current classification of congenital neutropenias. Conclusions: This is a new syndrome not described yet in medical literature; it is characterized by congenital neutropenia with a halting of granulocyte maturity in the myelocyte to metamyelocyte phase, partial albinism, convergent strabismus, nystagmus and probably linked to the X chromosome. Key words: Congenital neutropenia, albinism, pulmonary fibrosis.
Keywords: Congenital neutropenia, pulmonary fibrosis, albinism