Isatuximab: mecanismo de acción y evidencia clínica

Resumen

Isatuximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 que se une a la glicoproteína CD38 expresada en las células del mieloma múltiple. La activación del receptor CD38 lleva a la generación de adenosina, un inmunosupresor que favorece la proliferación neoplásica. Los mecanismos de acción principales de isatuximab incluyen: inhibición enzimática, citotoxicidad indirecta, citotoxicidad directa e inmunomodulación. Las principales diferencias farmacológicas con daratumumab son la unión a un epítopo distinto y la internalización inducida del receptor CD38. Al momento, dos estudios clínicos con distribución al azar fase 3 han demostrado su efectividad en el tratamiento del mieloma múltiple recaído o resistente (R/R). El estudio ICARIA comparó isatuximab-pomalidomida-dexametasona (Isa-Pd) con pomalidomida-dexametasona (Pd). La mediana de supervivencia libre de progresión fue superior con Isa-Pd con 11.5 meses (IC95% 8.9-13.9) vs Pd con 6.5 meses (IC95% 4.5-8.3). El 60% de los pacientes con Isa-Pd alcanzaron una respuesta parcial, en comparación con un 35% en el grupo Pd. En el estudio IKEMA se compararon las combinaciones isatuximab-carfilzomib-dexametasona (Isa-Kd) vs carfilzomib-dexametasona (Kd). La supervivencia libre de progresión a dos años fue superior con Isa-Kd (68.9 vs 45.7%). El 87% de los pacientes que recibieron Isa-Kd alcanzaron algún grado de respuesta. Las reacciones de infusión fueron los efectos adversos más frecuentes en ambos estudios. Actualmente se está llevando a cabo el estudio IMROZ en el que se prescribe isatuximab en el mieloma múltiple de reciente diagnóstico. Las combinaciones Isa-Pd e Isa-Kd están aprobadas y recomendadas para su administración en mieloma múltiple recaído o resistente.

PALABRAS CLAVE: Isatuximab; anticuerpo monoclonal; mieloma multiple.

Abstract

Isatuximab is a monoclonal IgG1 antibody that binds to the glycoprotein CD38 expressed in multiple myeloma cells. The activation of the CD38 receptor leads to generation of adenosin, an immunosuppressor that favors neoplastic proliferation. The main mechanisms of action include enzymatic inhibition, indirect cytotoxicity, direct cytotoxicity, and immunomodulatory effects. The main differences with daratumumab are the binding to another epitope and the internalization of the CD38 receptor. As it is today, two randomized phase 3 clinical studies have demonstrated efficacy of isatuximab in the treatment of multiple myeloma relapsed or refractory (R/R). The ICARIA study compared isatuximab-pomalidomide-dexamethasone (Isa-Pd) vs pomalidomide-dexamethasone (Pd). The mean progression free survival was superior for the Isa-Pd group with 11.5 months (IC95% 8.9-13.9) vs Pd with 6.5 months (IC95% 4.5-8.3). Sixty percent of the patients with Isa-Pd reached a partial response, compared with 35% in the Pd group. The IKEMA study compared the combinations isatuximab-carfilzomib-dexamethasone (Isa-Kd) vs carfilzomib-dexamethasone (Kd). The progression free survival at two years was superior with Isa-Kd (68.9% vs 45.7%). Eighty-seven percent with Isa-Kd reached a response regardless of the grade. Infusion-related reactions were the most common adverse events in both studies. The use of isatuximab in patients with multiple myeloma of recent diagnosis is being tested in the IMROZ study. The combinations Isa-Pd and Isa-Kd are approved and recommend for use in multiple myeloma relapsed or refractory.

KEYWORDS: Isatuximab; Monoclonal antibody; Multiple myeloma.