Valor pronóstico de las mutaciones en DNMT3A, TET2, IDH e IDH2 en la leucemia mieloide aguda

Resumen

OBJETIVO: Describir el valor pronóstico de las mutaciones en los genes DNMT3A, TET2, IDH1 e IDH2 reportado en la bibliografía científica y su coexistencia con los marcadores que definen las entidades de leucemia mieloide aguda de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud.

METODOLOGÍA: Revisión sistemática de los reportes científicos de revistas con factor de impacto mayor a 2 en el periodo de 2009 a 2021.

RESULTADOS: El análisis de 1175 casos de leucemia mieloide aguda con reporte de mutaciones en DNMT3A, TET2, IDH1 e IDH2 mostró una asociación del 94.2% con el marcador molecular NPM1. La coexistencia de estas mutaciones con translocaciones balanceadas fue baja; sin embargo, se encontraron algunos reportes de asociación con las alteraciones cromosómicas t(8;21), inv16 y t(15;17). Los reportes de pronóstico de estos marcadores epigenéticos fueron diversos para TET2, IDH1 e IDH2, mientras que para DNMT3A fue consistentemente adverso.

CONCLUSIONES: Las mutaciones en DNMT3A son frecuentes en casos de leucemia mieloide aguda NPM1 positivas. De acuerdo con los reportes analizados, esta asociación conlleva un cambio en el pronóstico de la enfermedad, transitando de una condición favorable a un mal pronóstico.

PALABRAS CLAVE: Epigenética; leucemia mieloide aguda; neoplasias; mutaciones; metilación; pronóstico.

Abstract

OBJECTIVE: To describe the prognostic value of mutations in the DNMT3A, TET2, IDH1 and IDH2 reported in the scientific literature and their coexistence with the markers that define acute myeloid leukemia entities according to the World Health Organization.

METHODOLOGY: Systematic review of scientific reports from journals with an impact factor greater than 2 in the period 2009 to 2021.

RESULTS: The analysis of 1175 cases of acute myeloid leukemia with reported mutations in DNMT3A, TET2, IDH1 and IDH2 showed an association of 94.2% with the molecular marker NPM1. The coexistence of these mutations with balanced translocations was rare; however, some reports of coexistence with the chromosomal alterations t(8;21), inv16 and t(15;17) were found. Prognostic reports for these epigenetic markers were diverse for TET2, IDH1, and IDH2, while for DNMT3A was consistently adverse.

CONCLUSIONS: Changes in DNMT3A are common in NPM1-positive acute myeloid leukemia. According to the reports analyzed, this association implies a change in the prognosis of the disease, moving from a favorable condition to a poor prognosis.

KEYWORDS: Epigenetics; Acute myeloid leukemia; Neoplasms, Mutations; Methylation; Prognosis.