Factores etiológicos de la leucemia linfoblástica aguda infantil

Resumen

La leucemia linfoblástica aguda es el cáncer más frecuente de la población infantil. En México, se observa una incidencia mayor que en Estados Unidos. Tiene un pico de aparición global entre 2 y 5 años, con predominio en el sexo masculino. En la actualidad, los tratamientos disponibles han aumentado la tasa de curación del 10% al 80-90% en países industrializados tan solo en los últimos 50 años. En el 95% de los casos nuevos no se identifican factores hereditarios, el 5% puede explicarse a través de condiciones genéticas específicas, como condiciones sindrómicas (síndrome de Down, ataxia-telangiectasia, síndrome de Nimega), polimorfismos en genes como ARDI5B, CEBPE, GATA3 y IKZF1, mutaciones de genes supresores de tumor, como p53, PAX5 y ETV6, translocaciones como t(12:21), t(1:19) y t(9:22), así como exposición a radiación ionizante y quimioterapia. En la actualidad se mantiene el reto de dilucidar cada una de las vías de señalización que convergen en la leucemogénesis. La evidencia sugiere que la interacción de un huésped susceptible con el ambiente favorece la modificación de la expresión génica, dando oportunidad a que mutaciones concreten errores en la proliferación y maduración de las células madre hematopoyéticas. A pesar de los avances, lo más acertado en cuanto al origen de la leucemia linfoblástica aguda sigue siendo el componente multifactorial.

PALABRAS CLAVE: Leucemia linfoblástica aguda; factores de riesgo; expresión génica.

Abstract

Acute lymphoblastic leukemia is currently the most frequent cancer in children. In Mexico, it has a higher incidence than in the USA. It has a global peak of presentation between 2 and 5 years old, with predominance in male gender. Currently, available treatments have increased the cure rate from 10% to 80-90% in developed countries, just in the past 50 years. In 95% of new cases no hereditary factors are identified, 5% can be explained by specific genetic conditions such as syndromic conditions (Down syndrome, ataxia-telangiectasia, Nijmegen syndrome), polymorphisms in genes such as ARDI5B, CEBPE, GATA3, and IKZF1, mutations of tumor suppressor genes such as p53, PAX5 and ETV6, translocations such as t(12: 21), t(1:19) and t(9:22), as well as exposure to ionizing radiation and chemotherapy. At present, the challenge remains to elucidate each of the signaling pathways that converge in leukemogenesis. Evidence suggests that the interaction between a susceptible host with the environment factors stimulate the modification of gene expression, giving opportunity for mutations to cause errors in the proliferation and maturation of hematopoietic stem cells. Despite advances, the most accurate etiology of acute lymphoblastic leukemia remains the multifactorial component.

KEYWORDS: Acute lymphoblastic leukemia; Risk factors; Gene expression.