Mutaciones en el gen CALR y su papel en el diagnóstico y pronóstico de las neoplasias mieloproliferativas crónicas

Resumen

Las neoplasias mieloproliferativas crónicas (NPMC) representan un grupo de enfermedades genéticas caracterizadas por mutaciones en los genes JAK2 y MPL. La identificación reciente de mutaciones en el gen CALR en casos de trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria abre la posibilidad de incluir nuevos marcadores para establecer el diagnóstico y pronóstico de estos padecimientos. Este artículo describe las características de las mutaciones en el gen CALR y su relación con la aparición de las neoplasias mieloproliferativas crónicas. Las mutaciones del gen CALR asociadas con casos de neoplasias mieloproliferativas crónicas ocurren predominantemente en el exón 9. Estas mutaciones, principalmente inserciones y deleciones, generan una nueva secuencia de aminoácidos en el extremo C-terminal de la proteína. La eliminación de 52-pb (mutación tipo 1) y la inserción de 5-pb (mutación tipo 2) ocurren en el 80 al 90% de los casos estudiados. La modificación del extremo C-terminal se asocia fuertemente con su efecto oncogénico. La existencia de mutaciones en el gen CALR se ha relacionado con características clínicas distintivas y buen pronóstico. Asimismo, se ha sugerido que las mutaciones en CALR ocurren en la fase temprana de la aparición de las neoplasias atribuyéndole un papel conductor de la transformación.

PALABRAS CLAVE: Leucemia; neoplasias mieloproliferativas crónicas; mutación; proliferación.

Abstract

Myeloproliferative neoplasms represent a broad group of genetic disorders characterized by the presence of JAK2 and MPL mutations. Discovery of somatic mutations in calreticulin gene (CALR) in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis open up the possibility to include a new molecular marker to increase the diagnostic accuracy for these neoplasms. This paper describes the mutation profile of CALR and the relationship with the origin and prognosis impact of myeloproliferative neoplasms. All mutations in calreticulin gene (CALR) associated with myeloproliferative neoplasms occurs on exon 9. These mutations, classified as insertions and deletions, generate a new C-terminal amino acid sequence. Deletion of 52-bp (type 1 mutation) and insertion of 5-bp (type 2 mutation) are found in 80-90% of all reported cases. C-terminal modifications are suggested to drive the oncogenic pathway. The presence of mutations in calreticulin gene (CALR) have been related to clinical distinctive characteristics and good prognosis. CALR mutations appear early in myeloproliferative neoplasms and could potentially be used as transformation marker.

KEYWORDS: Leukemia; Myeloproliferative neoplasms; Mutation; Proliferation.